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第1部分免疫球蛋白FLC及其检测1

第1章 简介1

第2章Dr Bence Jones和FLC的历史4

第3章 免疫球蛋白轻链的生物学特点7

3.1结构7

3.2合成8

3.3产生9

3.4清除和代谢10

第4章FLC检测方法14

4.1引言14

4.2 FLC的免疫检测15

4.3应用不同仪器进行检测的比较23

4.4不同血清FLC免疫检测方法之间的比较24

4.5抗FLC血清及试剂盒的质控25

4.6增加抗血清的制备26

第5章FLC正常范围及参考区间27

5.1血清FLC正常范围27

5.2儿童的正常值范围30

5.3正常范围/参考区间的变异——医用范围31

5.4血清FLC的检测在疾病诊断中的应用31

5.5尿FLC的正常范围32

第6章FLC临床检测的比较34

6.1引言34

6.2血清蛋白电泳和尿蛋白电泳34

6.3免疫固定结合电泳（IFE ）35

6.4毛细管区带电泳（CZE）37

6.5总κ和λ型轻链免疫检测38

6.6尿FLC检测39

6.7血清与尿液FLC检测结果的不一致性40

第2部分FLC及单克隆丙种球蛋白疾病43

第2部分（A）多发性骨髓瘤45

第7章 多发性骨髓瘤简介45

第8章 轻链型多发性骨髓瘤（LCMM）47

8.1应用血清FLC对LCMM患者进行诊断47

8.2应用血清FLC对LCMM患者进行监测50

临床病例152

临床病例253

第9章 非分泌型多发性骨髓瘤（NSMM）54

9.1引言54

9.2 N SMM的诊断54

9.3 N SMM的监测57

临床病例358

临床病例459

第10章 分泌完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM ）血清FLC和Ig检测的推断性思考61

10.1引言61

10.2血清FLC的半衰期62

10.3 IgG、 IgA、 IgM的半衰期及其由FcRn受体介导的再循环62

10.4肿瘤细胞的杀伤速率和免疫球蛋白半衰期63

10.5单克隆γ球蛋白病中血容量的变化65

10.6治疗过程中血清FLC及免疫球蛋白的变化66

第11章 分泌完整免疫球蛋白型多发性骨髓瘤（IIMM ）血清FLC在诊断中的作用68

11.1引言68

11.2骨髓瘤细胞多样性：单克隆Igs和FLCs的产生68

11.3疾病发作时血清FLC浓度70

11.4疾病分期与血清FLC72

第12章 用血清FLC监测IIMM患者76

12.1引言76

12.2关于用血清FLC监测IIMM患者76

12.3骨髓反应与血清FLC的短半衰期77

12.4血清FLC的快速反应78

12.5完全反应和残留病80

12.6疾病复发时的血清FLC83

12.7 FLC逃逸83

12.8大剂量马法兰治疗及骨髓移植后的血清FLC水平85

12.9大剂量化疗后，血清FLC浓度的长期变化87

12.10根据血清FLC的快速反应进行药物选择88

12.11 IIMM中血清FLC的应用88

第13章 肾脏与单克隆FLC90

13.1引言90

13.2正常FLC的清除和代谢91

13.3单克隆FLC的肾脏毒性92

13.4应用血清FLC检测诊断骨髓瘤肾病95

13.5通过血浆置换清除FLC95

13.6通过血浆置换和血液透析清除FLC的模型96

13.7通过血液透析清除FLC97

13.8通过血液透析清除FLC促进肾衰竭的恢复99

第14章 无症状型（冒烟型）多发性骨髓瘤103

第2部分（B）单克隆轻链沉积相关疾病106

第15章AL型淀粉样变性（AL Amyloidosis ）106

15.1引言106

15.2发病时血清FLC浓度108

15.3初始的血清FLC浓度与生存率相关113

临床病例5113

15.4 AL型淀粉样变性患者的监测114

临床病例6118

15.5干细胞移植与血清FLC119

15.6实质器官移植与血清FLC119

15.7淀粉样变性中脑钠肽与血清FLC120

15.8肾衰竭患者的血清FLC使AL型淀粉样变性复杂化121

临床病例7121

第16章 局限性淀粉样变性123

第17章 轻链沉积性疾病（LCDD）124

17.1引言124

17.2应用血清FLC诊断LCDD124

临床病例8125

17.3应用血清FLC监测LCDD126

临床病例9126

第2部分（C）其他存在单克隆蛋白的疾病128

第18章 其他存在单克隆蛋白的恶性肿瘤128

18.1骨孤立性浆细胞瘤128

18.2髓外浆细胞瘤130

18.3多发孤立性浆细胞瘤（+/-复发）131

18.4浆细胞白血病131

18.5原发性巨球蛋白血症131

18.6 B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL ）133

18.7慢性B淋巴细胞白血病（B-CLL）137

18.8 POEMS综合征139

18.9冷球蛋白血症139

第19章 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症141

19.1 MGUS的定义及其发生率141

19.2 MGUS和单克隆FLC141

19.3根据血清FLC浓度对MGUS患者进行危险分层143

19.4 FLC型MGUS145

第3部分多克隆FLC增高性疾病147

第20章 肾脏疾病和FLC147

20.1引言147

20.2肾损害对血清FLC浓度的影响148

20.3肾损害对血清κ/λ值的影响149

20.4应用透析移除慢性肾衰竭患者血清FLC150

20.5慢性肾衰竭的单克隆FLC152

临床病例10153

第21章 免疫激活和多克隆FLC的升高155

21.1引言155

21.2风湿性疾病155

21.3糖尿病159

21.4多克隆FLC升高的感染性疾病160

21.5 FLC——炎性疾病中的生物活性分子161

第22章 脑脊液和FLC163

第4部分FLC检测的应用范围166

第23章 应用血清FLC的筛查研究166

23.1引言166

23.2单克隆丙种球蛋白疾病的诊断方法167

23.3应用血清FLC检测的筛查研究168

23.4血清FLC检测结果的判定172

第24章 血清与尿液FLC检测的比较174

24.1引言174

24.2肾脏轻链分泌的阈值174

24.3合格尿液样本采集中的问题176

24.4尿液样本检测的问题176

24.5血清FLC检测的临床意义177

24.6筛查单克隆丙种球蛋白病时无需尿液检查179

24.7血清FLC检测与尿液分析对于疾病监测的比较181

24.8血清FLC检测的成本效益分析182

临床病例11183

第25章 血清FLC检测应用指南184

25.1 MM和MGUS分类国际指南184

25.2英国骨髓瘤论坛、北欧骨髓瘤研究组和大不列颠委员会血液学诊断标准185

25.3 MM国际分期系统（Greipp）185

25.4包含血清FLC的“新的统一的MM反应标准”186

25.5 NCCN临床肿瘤学实践指南：多发性骨髓瘤2007（KC Anderson）188

25.6欧洲医学肿瘤学协会（EMSO）：多发性骨髓瘤；推荐的诊断、治疗和随访原则（Harrosseau ）188

25.7美国临床生物化学委员会关于单克隆丙种球蛋白病中应用肿瘤标志物指南（Gupta）188

25.8 AL型淀粉样变性指南189

25.9 MGUS的预后评估指南189

第5部分血清FLC检测的实际应用情况190

第26章FLC检测的实施和判读190

26.1为什么要进行血清FLC的检测190

26.2开展FLC检测所涉及的问题191

26.3血清FLC结果的判读及应用192

26.4血清FLC检测的局限性195

第27章FLC免疫检测仪197

引言197

27.1 Beckman Coulter IMMAGERand IMMAGER 800198

27.2 Beckman Synchron LX20 Pro and UniCel DxC Synchron199

27.3 The Binding Site Mininep？200

27.4 Binding Site SPA？PLUS bench-top analyser200

27.5 Olympus analysers （AU400， 640， 2700 and 5400）？201

27.6 Radim Delta ？202

27.7 Roche COBAS c501 automated analyser202

27.8 Roche COBAS Integra 400 automated analyser203

27.9 Roche COBAS Integra 800 automated analyser203

27.10 Roche Modular P？ analyser system and the Hitachi 911/912/917204

27.11 Siemens （Bayer） Advia 1650， 1800 and 2400？205

27.12 Siemens Dade Behring BNII？205

27.13 Siemens Dade Behring BN-ProSpec？206

27.14 Tokyo Boeki Prestige 24i？（Biolis）207

第28章 血清FLC检测的质量保障208

28.1引言208

28.2 The Binding Site QA计划（QA003）208

28.3美国病理学家学会（CAP）QA计划210

28.4法国QA计划（143-147 Boulevard Anatole，93285St Deniscedex，France）211

28.5英国NEQAS单克隆蛋白鉴定 （PO Box 401，Sheffield，S5 7XY，UK）211

28.6英国Randos Laboratories公司211

28.7德国Instand e.V.Laboratories GmbH212

28.8 Binding Site QA计划QA003的实际应用情况212

第6部分附录214

第29章 免疫球蛋白增高性疾病的分类214

29.1单克隆性丙种球蛋白病214

29.2多克隆性丙种球蛋白病215

第30章FLC问答217

30.1尿液FLC检测的问题217

30.2血清FLC检测的临床问题218

30.3血清FLC检测的实验室问题221

第31章 免疫球蛋白重链/轻链的配对分析225

31.1引言：免疫球蛋白检测的局限性225

31.2概念：免疫球蛋白重链/轻链检测226

31.3抗体特异性226

31.4重链检测的正常范围226

31.5重链检测对于单克隆免疫球蛋白病的临床敏感性227

31.6重链检测对于单克隆免疫球蛋白病的监测228

31.7重链检测在非霍奇金淋巴瘤中的应用230

31.8重链免疫组化分析231

第32章 参考文献233